恩诺单抗
生产厂家：日本安斯泰来
功能主治：尿路上皮癌和膀胱癌，中位生存可达12.88个月
用法用量：用法用量 仅用于静脉输液。 不要静脉推注或推注PADCEV。 不得与其他药品混合或作为输液服用。 PADCEV的推荐剂量为1.25 mg/kg(最大剂量为125 mg)，在28天周期的第1天、第8天和第15天静脉输注30分钟，直至疾病进展或不可接受的毒性。 避免用于中度或重度肝损伤患者。 推荐剂量减少计划 开始剂量：1.25 mg/kg至125 mg 第一次剂量减少：1.0 mg/kg至100 mg 第二次剂量减少：0.75 mg/kg至75 mg 第三次剂量减少：0.5 mg/kg至50 mg PADCEV是一种危险药物。 遵循适用的特殊处理和处置程序。 给药前，用注射用无菌水(SWFI)重新配制PADCEV小瓶。 随后在含有5%葡萄糖注射液、USP、0.9%氯化钠注射液或乳酸林格注射液的静脉输液袋中稀释重构溶液。 需要使用适当的无菌技术来重构和制备给药溶液。 根据患者体重计算推荐剂量，以确定所需小瓶的数量和强度(20 mg或30 mg)。 按如下方式重新组合每个小瓶，如果可能，将SWFI流沿小瓶壁引导，而不是直接引导到冻干粉末上： a.20 mg小瓶：添加2.3 mL SWFI，得到10 mg/mL PADCEV。 b.30 mg小瓶：添加3.3 mL SWFI，得到10 mg/mL PADCEV。 缓慢旋转每个小瓶，直到内容物完全溶解。 让重新配制的小瓶静置至少1分钟，直到气泡消失。 不要摇晃瓶子。 不要直接暴露在阳光下。 在给药前，只要溶液和容器允许，应目视检查肠胃外药物产品的颗粒物质和变色情况。 复原溶液应清澈至微乳白色，无色至浅黄色，无可见颗粒。 丢弃任何有可见颗粒或变色的小瓶。 根据计算的剂量，应立即将小瓶中的复原溶液添加到输液袋中。 本产品不含防腐剂。 如果不立即使用，可将再造瓶在2°C至8°C(36°F至46°F)的冷藏条件下储存24小时。 不要结冰。 超过建议储存时间后，将未使用的小瓶与再造溶液一起丢弃。 从小瓶中取出计算剂量的复原溶液，并转移到输液袋中。 用5%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液或乳酸林格注射液稀释PADCEV。 输液袋尺寸应允许足够的稀释液达到0.3 mg/mL至4 mg/mL PADCEV的最终浓度。 轻轻倒置混合稀释溶液。 不要摇晃袋子。 不要直接暴露在阳光下。 使用前，目视检查输液袋是否有任何颗粒物质或变色。 复原溶液应清澈至微乳白色，无色至浅黄色，无可见颗粒。 如果观察到颗粒物质或变色，请勿使用输液袋。 丢弃单剂量小瓶中剩余的任何未使用部分。 立即通过静脉注射管线在30分钟内给药。 如果不立即给药，准备好的输液袋在2°C至8°C(36°F至46°F)温度下的储存时间不应超过8小时。 不要结冰。 不要静脉推注或推注PADCEV。 不得将PADCEV与其他药物混合或作为输液服用。
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恩诺单抗（Enfortumab vedotin）是一种创新的ADC（抗体-药物共轭物），用于治疗尿路上皮癌和膀胱癌。然而，随着恩诺单抗的广泛使用，耐药性的出现成为一个严重的问题。了解恩诺单抗耐药性的研究对于提高该药物的疗效至关重要。
恩诺单抗的作用机制：恩诺单抗是一种人源化的单克隆抗体，通过与膀胱和尿路上皮癌细胞表面的Nectin-4结合，针对这些细胞表面的抗原进行靶向治疗。一旦抗体与细胞表面蛋白结合，药物负载物质（单克隆抗体与抗癌药物之间的连接物）将释放出来，进入细胞并抑制癌细胞生长，从而实现抗癌效果。
耐药性的发生：
然而，随着恩诺单抗的使用，研究人员发现一些患者出现了恩诺单抗耐药性。耐药性的发生可以归因于多个机制，包括细胞识别和攻击功能的改变、药物清除能力的提高、药物靶点突变等。
细胞识别和攻击功能改变：有研究表明，通过改变膀胱癌细胞表面的Nectin-4蛋白结构，细胞可以减少恩诺单抗的结合能力，从而减少药物的有效性。此外，细胞内途径的改变也可以使细胞对恩诺单抗的攻击产生耐药性。
药物清除能力提高：恩诺单抗在体内往往会被肝脏解毒酶降解。因此，某些患者可能存在一种发生药物清除能力提高的基因改变，导致恩诺单抗无法在体内起到作用，从而产生耐药性。
药物靶点突变：在一些罕见的情况下，膀胱癌细胞中的Nectin-4蛋白通过突变使其无法与恩诺单抗结合，从而无法产生治疗效果。
应对耐药性的研究：
为了克服恩诺单抗的耐药性，研究人员已经采取了多种策略。首先，研究人员正在努力开发针对耐药肿瘤的新一代ADC药物。这些新药物可以使用不同的靶向抗体，或者与多种抗癌药物进行结合，从而提高药物的疗效。其次，个体化治疗被认为在克服恩诺单抗耐药性中具有潜力。通过对患者的基因组学分析，可以定制化治疗方案，以提高恩诺单抗的疗效。此外，联合用药也是一种有效的策略。恩诺单抗与其他化疗药物或免疫疗法的联合使用已经显示出良好的临床效果，患者可以从这种联合疗法中获益。
结论：
尽管恩诺单抗耐药性是一个严重的问题，但研究人员正致力于解决这个难题。通过深入了解恩诺单抗耐药性的机制，并开发新一代药物和联合治疗方案，我们有望提高恩诺单抗在治疗尿路上皮癌和膀胱癌中的应用效果，为患者带来更好的治疗效果。
