达妥昔单抗β
生产厂家：德国Boehringer Ingelheim
功能主治：适用于治疗≥12月龄的高危神经母细胞瘤患者，这些患者既往接受过诱导化疗且至少获得部分缓解，并且随后进行过清髓性治疗和干细胞移植治疗
用法用量： 达妥昔单抗β采用静脉输注。输注溶液应通过外周或中心静脉管给药。其它静脉合并用药应单独输注给药。给药前，应观察容器中有无微粒。建议在输注期间使用 0.22 µm过滤器。必须在无菌条件下制备输注液。输注液不得暴露于直射阳光或 高温下。 一天二十四小时连续输液时，药品稀释液使用输液泵以每小时 2 mL(每日 48 mL)的速率给药。可使用适于每小时 2 mL 输注速率的任何医疗器械，例如，注射器输注泵/输液器、电子携带式输注泵。对于每日 8 小时输液，药品稀释液以约每 小时 13 mL 的速率给药。 给药前药品稀释的说明如下： 1、基于体表面积计算患者的达妥昔单抗β特定日剂量。应使用含 1%人血白蛋白的 9 mg/mL(0.9%)的氯化钠注射液(例如，每 100 mL 氯化钠注射液中含 5 mL 20%人血白蛋白)，将达妥昔单抗β无菌稀释至患者特定浓度/剂量。 2、对于 10 天连续输注，日剂量为 10 mg/m2。可每日制备输注液，也可一次制备足以连续输注长达 5 天的输注液。每日输注的溶液量(在 10 天连续输注疗程内)应为 48 mL;5 日为 240 mL。建议使用 50 mL 注射器制备 50 mL 溶液，或使用适于所用输注泵的输液袋制备 250 mL 溶液，即 2 mL(注射器)或 10 mL(输液袋)过量填充以允许输注系统中存在固有体积。也可按照体表面积及整支药物的需求来确定输注液体积，同时考虑输注系统中固有体积。例如对于一位体表面积为 0.8 m2的患儿，在 10 天内需要输注的药物总剂量为 80 mg，因此可将整支药物(20 mg)制备为 120 mL 的输注液，按 8 mg/天的方式输注，可输注2.5 天。 3、对于 5 天输注，每日持续输注 8 小时，日剂量为 20 mg/m2，且应使用含 1%人血白蛋白的 9 mg/mL(0.9%)的氯化钠注射液 100 mL，将达妥昔单抗β无菌稀释至患者特定浓度/剂量。 4、所制备的输注液不应分装至其他注射器或输液袋。 5、稀释用人血白蛋白和氯化钠应为国家批准的上市药用级产品。
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达妥昔单抗β耐药性,达妥昔单抗β(Dinutuximab beta)的耐药机制目前尚不完全清楚。一些研究表明，神经母细胞瘤细胞可能通过下调达妥昔单抗β的靶点GD2的表达，或者通过激活某些信号通路来抵抗达妥昔单抗β的治疗效果。此外，神经母细胞瘤细胞的内在耐药性也可能导致对达妥昔单抗β的疗效不佳。
神经母细胞瘤（neuroblastoma）是一种儿童常见的恶性肿瘤，其治疗一直是临床的难题。达妥昔单抗β（Dinutuximab beta）作为一种免疫治疗药物，对于复发性或难治性神经母细胞瘤的治疗提供了新的希望。随着时间的推移，患者对达妥昔单抗β的耐药性逐渐成为一个临床上的挑战。本文将探讨达妥昔单抗β耐药性的机制以及应对策略。
1. 达妥昔单抗β耐药性的机制
达妥昔单抗β耐药性的形成涉及多种因素。其中，神经母细胞瘤细胞对达妥昔单抗β的识别能力下降是主要原因之一。此外，细胞内信号转导通路的异常活化，尤其是与抗药性相关的途径如PI3K/Akt和MAPK等信号通路的过度激活，也会增加细胞对达妥昔单抗β的耐药性。此外，达妥昔单抗β在体内代谢和清除的增加，也可能导致药物浓度不足，从而影响其疗效。
2. 应对达妥昔单抗β耐药性的策略
针对达妥昔单抗β耐药性的挑战，临床上已经提出了一系列应对策略。首先，可以通过联合应用其他化疗药物或靶向药物来增强达妥昔单抗β的疗效。例如，结合使用顺铂和依西美坦等药物，可以有效提高神经母细胞瘤对达妥昔单抗β的敏感性。其次，针对信号转导通路的异常活化，可以通过联合使用信号通路抑制剂来抑制途径的过度激活，从而减少耐药性的形成。此外，还可以通过调整达妥昔单抗β的剂量和给药方案，以提高药物在体内的浓度和稳定性，从而增强其疗效。
3. 未来展望
虽然达妥昔单抗β耐药性带来了临床治疗上的挑战，但随着对其机制的深入理解和应对策略的不断完善，相信可以更好地应对这一问题。未来，我们可以通过进一步的研究，发现新的治疗靶点，并开发更加有效的联合治疗方案，以提高患者的治疗效果和生存率。
在神经母细胞瘤治疗领域，达妥昔单抗β作为一种重要的免疫治疗药物，对于提高患者的生存率和改善治疗效果具有重要意义。达妥昔单抗β耐药性的出现给其临床应用带来了一定的挑战。通过深入研究其耐药机制，并制定有效的应对策略，相信可以更好地应对这一挑战，为患者提供更加有效的治疗方案。
